Brenda Strong est né le 25 Mars 1960 et a grandit dans la ville de Portland avant de déménager en Arizona où elle fut diplômée à l'Arizona State University et fut même couronnée Miss Arizona en 1980. Ses premières apparitions à la télévision débutèrent en 1985 avec
Hôpital St Elsewhere, MacGyver et Cheers. Elle apparaît aussi dans Matlock, Murphy Brown, Herman's Head, Blossom et particulièrement Mystères à Twin Peaks. Au milieu des années 1990, elle eut des rôles réguliers dans des douzaines de séries comme dans Troisième planète après le Soleil, La Vie à cinq et Seinfeld. Elle apparut également dans Urgences, Un drôle de shérif et Les Dessous de Palm Beach.
Cependant, elle fut certainement mieux connue par les téléspectateurs pour ses rôles récurrents dans Sports Night, où elle joua Sally Sasser. Elle joua aussi dans les séries populaires de Warner Brothers Network comme Sept à la maison, Gilmore Girls et Everwood. À cette même période, elle apparut dans ses séries comme Ally McBeal, Nip/Tuck, Les Experts, Malcolm et The Lyon's Den.
Le plus souvent, Strong apparaît dans la comédie dramatique Desperate Housewives où elle joue Mary Alice Young, une voisine du quartier de Wirsteria Lane, décédée, qui raconte les aventures de ses quatre meilleures amies. Au cinéma, elle apparaît dans La Folle Histoire de l'espace, The Deep End of the Ocean, Dragon rouge, Starship Troopers, Starship Troopers 2: Hero of the Federation et plus récemment, dans Family in Hiding.
Instructrice de yoga certifiée et experte de la fertilité, Strong a aussi enseigné dans l'institut du corps de l'Université de Californie à Los Angeles. Actuellement, elle travaille sur son premier livre sur le yoga et sur ses voyages.
En juillet 1989, elle épousa Tom Henri.